GLP로 인한 신장 기능 상실 및 알부민뇨 진행

Mar 19, 2023

심혈관 당뇨병학 22권, 기사 번호: 126(2023) 이 기사 인용

456 액세스

1 알트메트릭

측정항목 세부정보

심혈관 위험이 높은 제2형 당뇨병(T2D) 환자를 등록한 임상 시험에서 많은 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 RA)가 알부민뇨 상태를 개선하고 신장 기능 손실을 완화할 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 기본 심혈관 및 신장 위험이 낮은 집단을 포함하여 실제 환경에서 GLP-1 RA가 알부민뇨 상태 및 신장 기능에 미치는 영향에 관한 데이터는 제한적입니다. 우리는 이스라엘의 Maccabi Healthcare Services 데이터베이스에서 GLP-1 RA 개시와 장기 신장 결과의 연관성을 평가했습니다.

2010년부터 2019년까지 GLP-1 RA 또는 기저 인슐린을 시작한 2가지 이상의 혈당 강하제로 치료받은 제2형 당뇨병 성인은 성향 점수 일치(1:1)를 거쳐 2021년 10월까지 추적되었습니다(치료 의향[ITT]). 치료 후(AT) 분석에서 추적 관찰은 연구 약물 중단 또는 비교 시작 시에도 검열되었습니다. 우리는 확인된 40% 이상의 eGFR 손실 또는 말기 신장 질환을 포함한 복합 신장 결과의 위험과 새로운 거대 알부민뇨증의 위험을 평가했습니다. eGFR 기울기에 대한 치료 효과는 환자당 선형 회귀 모델을 적용한 후 그룹 간의 기울기를 비교하기 위한 t-테스트를 통해 평가되었습니다.

각 성향 점수 일치 그룹은 3,424명의 환자로 구성되었으며, 45%는 여성, 21%는 심혈관 질환 병력이 있었고, 13.9%는 기준선에서 나트륨-포도당 공동수송체-2 억제제로 치료를 받았습니다. 평균 eGFR은 90.6mL/min/1.73m2(SD 19.3)였고 중앙값 UACR은 14.6mg/g[IQR 0.0~54.7]이었습니다. 평균 후속 조치 기간은 81.1개월(ITT)과 22.3개월(AT)이었습니다. 기저 인슐린 대비 GLP-1 RA를 사용한 복합 신장 결과의 위험비[95% CI]는 ITT에서 0.96[0.82–1.11](p = 0.566) 및 0.71[0.54–0.95](p = 0.020)이었습니다. 각각 AT 분석. 첫 번째 신규 거대알부민뇨에 대한 각각의 HR은 0.87[0.75-0.997]과 0.80[0.64-0.995]이었습니다. GLP-1 RA의 사용은 AT 분석에서 기저 인슐린에 비해 eGFR 기울기가 덜 가파른 것과 관련이 있었습니다(그룹 간 평균 연간 차이는 0.42mL/분/1.73m2/년[95%CI 0.11–0.73]; p = 0.008).

실제 환경에서 GLP-1 RA의 시작은 알부민뇨 진행 위험 감소 및 제2형 당뇨병 환자 및 대부분 신장 기능이 보존된 환자의 신장 기능 상실 완화 가능성과 관련이 있습니다.

제2형 당뇨병 환자의 약 20~40%는 신장 기능 저하, 알부민뇨 존재 또는 기타 신장 손상 증거로 정의되는 만성 신장 질환(CKD)을 앓고 있습니다[1,2,3,4]. CKD는 말기 신장 질환(ESKD) 발생 위험 증가, 심혈관 합병증 및 사망률 증가와 관련이 있습니다[5, 6]. 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi)[7], 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)[8], 나트륨-포도당 공동수송체-2 억제제(SGLT2i)를 포함한 여러 종류의 약물이 제2형 당뇨병 및 CKD 환자의 심혈관 및 신장 결과를 개선합니다. ) [9] 및 비스테로이드성 미네랄코르티코이드 수용체 길항제(MRA) 피네레논[10, 11]. 그러나 신장 질환 발병을 예방하는 치료법에 대한 증거는 거의 없습니다.

많은 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 RA)는 심혈관 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자의 심혈관 결과[12] 및 알부민뇨 기반 신장 종점[13,14,15]을 개선합니다. 또한 일부 증거는 GLP-1 RA가 특히 신장 질환의 증거가 있는 환자의 신장 기능 상실을 완화한다는 것을 시사하며[12, 16], 이 주제는 FLOW 시험에서 공식적으로 테스트되고 있습니다[17]. 그러나 실제 환경에서 GLP-1 RA의 신장 효과에 관한 데이터는 제한적이며[18], 특히 알부민뇨 기반 결과 또는 eGFR 기울기와 관련하여 이용 가능합니다. 따라서 임상시험 결과가 더 넓은 제2형 당뇨병 환자 집단에 일반화될 수 있는지 여부는 불분명합니다.

10 years), body mass index (< 30 or ≥ 30 kg/m2), HbA1c (< 8, or ≥ 8%), UACR (< 30, 30- < 300, or ≥ 300 mg/g), treatment with ACEi/ARBs, and treatment with SGLT2i. Patients were also divided into subgroups by their baseline eGFR (≥ 90 and < 90 mL/min/1.73 m2); this threshold was selected owing to the relatively preserved kidney function of the study population. As a sensitivity analysis, we also divided patients into three eGFR subgroups (≥ 90, 60- < 90, or < 60 mL/min/1.73 m2)./p> 90, 60–90, 45–60, 30–45, and 15–30 mL/min/1.73 m2)./p> 50% eGFR decline, ESKD, or all-cause mortality, compared to either initiators of DPP4 inhibitors or sulfonylureas [28]. A longer study (mean follow-up of 3 years), found a lower risk for a composite outcome of kidney replacement therapy, or kidney failure-related hospitalization or death in initiators of GLP-1 RAs compared with DPP4i [29]. The current analysis adds several aspects to these studies. First, we use an injectable insulin comparator, which like GLP-1 RAs is often used in more advanced diabetes stages, in Israel and other countries. Second, owing to the large and granular number of eGFR samples during follow-up (median of 13 measurements over 84 months), we portrayed in detail the change in eGFR at different time points. Third, we assessed the annual eGFR slope over time with each treatment. Fourth, we confirm the favorable effects of GLP-1 RAs on albuminuria-based outcomes, as shown in clinical trials. Fifth, we provide important data regarding the kidney effects of GLP-1 RAs in patients already treated with SGLT2i./p>

90, 60- < 90, and < 60 mL/min/1.73 m2. Figure S1. CONSORT diagram describing the formation of the study population. Figure S2. The association between initiation of GLP-1 RA versus basal insulin and the risk of categorical eGFR decline or albuminuria progression in the ITT-48mo analyses./p>

이전의: 크랜베리 레시피로 여름 시즌 #AllAmeriCRAN 스타일을 축하하세요 다음: 상변화물질의 새로운 개념

문의 보내기

보내다