인간 말라리아 기생충의 성적 분화는 인지질 대사와 히스톤 메틸화 사이의 경쟁에 의해 조절됩니다

Jun 29, 2023

자연 미생물학(2023)이 기사 인용

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인간을 감염시키는 가장 광범위하고 독성이 강한 말라리아 기생충인 Plasmodium falciparum의 경우 지속성은 적혈구의 지속적인 무성생식에 달려 있는 반면, 모기 매개체로의 전염은 비복제 생식세포로 분화하기 위해 무성 혈액단계 기생충이 필요합니다. 이 결정은 성적 분화의 주요 전사 인자인 AP2-G를 암호화하는 이질염색질 침묵 유전자좌의 확률론적 억제에 의해 제어됩니다. ap2-g 억제의 빈도는 세포외 인지질 전구체에 반응하는 것으로 나타 났지만 이러한 대사 산물을 ap2-g의 후성 유전적 조절과 연결하는 메커니즘은 알려지지 않았습니다. 분자 유전학, 대사체학 및 염색질 프로파일링의 조합을 통해 우리는 이 반응이 새로운 포스파티딜콜린 합성을 위한 기생충 경로의 중요한 효소인 히스톤 메틸트랜스퍼라제와 포스포에탄올아민 메틸트랜스퍼라제 사이의 메틸 기증자 S-아데노실메티오닌에 대한 대사 경쟁에 의해 매개된다는 것을 보여줍니다. 포스파티딜콜린 전구체가 부족한 경우, 새로운 포스파티딜콜린 합성을 위한 SAM의 증가된 소비는 ap2-g를 침묵시키는 히스톤 메틸화의 유지를 손상시켜 우울증과 성적 분화의 빈도를 증가시킵니다. 이는 LysoPC와 콜린 가용성이 성적 분화를 제어하는 ​​ap2-g 유전자좌의 염색질 상태를 어떻게 변경할 수 있는지 설명하는 주요 메커니즘 링크를 제공합니다.

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CUT & RUN 분석 파이프라인은 https://github.com/KafsackLab/MetChoH3K9me3에서 사용할 수 있습니다.

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